A Erva-de-São-João é usada de forma popular como um anti-inflamatório, para tratar espasmos musculares, cãibras e a tensão que resulta dos espasmos. Além disso, também é usada para ajudar com palpitações, mal humor, sintomas da menopausa, transtorno de déficit de atenção, transtorno obsessivo compulsivo e depressão sazonal. Outros usos da planta incluem exaustão, ajuda para parar de fumar, fibromialgia, fadiga crônica, enxaqueca, dor de cabeça, dores musculares, dores nos nervos, síndrome do intestino irritável, câncer, HIV/AIDS e hepatite C.
Um dos usos mais comuns da Erva-de-São-João é no tratamento da depressão e outras condições que a acompanham, como ansiedade, cansaço, perda de apetite e problemas para dormir. Evidências científicas indicam que esse uso é eficaz para tratamento de depressão leve a moderada.